幼年型慢性粒細胞白血病的癥狀是什么？幼年型慢性粒細胞白血病怎么治療？

　　一、發病原因

　　Ph1是CML的標志性染色體變化，由非隨機t(9；22)(q34；q11)形成。在9號染色體斷裂點上有c-abl基因，它的變異性可大于100kb。bcr基因位于22號染色體，是一個變異性很小的5.8kbDNA小片段，易位后22q-和9q結合部形成bcr/abl融合基因，編碼一個特異的210kb蛋白質(P210)，它是一種酪氨酸激酶，在腫瘤的發病中起作用。Ph1染色體在兒童CML中尚有它的特殊情況。

　　1、Ph1陰性CML5％～10％有典型CML，臨床表現的病例Ph1陰性，可能有以下原因：

　　(1)其他染色體片段結合于22q，使Ph1的22q-在細胞遺傳學水平不易檢測到。

　　(2)9號染色體有斷裂或基因重排，但22q11未斷裂，分子生物學技術可檢測出CMLPh1陰性時的這些變化。

　　2、Ph1陽性急性白血病Ph1染色體并不只存在于CML中，3％～10％的兒童急性白血病有Ph1染色體。Ph1陽性急性白血病可以是CML急變，也可能是原發的急性白血病。在臨床和血液學檢查中區別這兩種情況很困難，但細胞遺傳學結合分子生物學技術檢查可發現Ph1陽性急性白血病常為非CML特異的非隨機的染色體異常t(9；22)(q34；q11)，有bcr基因以外的基因重排，并產生190kb蛋白(P190)，在治療緩解后骨髓細胞中的Ph1染色體和P190即可消失。而CML則相反，有CML特異的非隨機染色體異常t(9；22)(q34；q11)，無論在疾病的哪一個時期，Ph1染色體和bcr基因重排所產生的210kb蛋白(P210)始終存在。

　　二、發病機制

　　CML發病機制至今不明，一般認為本病為多能造血干細胞疾病，其發生與某些化學物質和遺傳因素有一定關系。1960年Nowell和Hungerford首次在費城發現CML患者有Ph染色體。目前大多數學者認為，Ph染色體對CML的診斷具有特殊意義，陽性率為70％～90％。1973年Rowley確定了Ph染色體是由于第9號和第22號染色體易位形成，即t(9：22)(q34：q11)。目前已知這種染色體易位，使正常位于9q34上的原癌基因C-ab1與22q11上的bcr癌基因融合，表達具有高酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性的BCR-ABL融合蛋白，該蛋白被認為是CML發病的分子基礎。近兩年國外在分子水平上對CML的發病機制、BCR-ABL融合蛋白的多樣性及其與白血病表型的關系作了更深入的研究，目前已發現有3種BCR-ABL融合基因重排方式。因為ABL基因斷裂點的精確位置是易變的，可出現在此基因5’端>300kb的任何節段，而BCR基因的斷裂點叢集區主要有3個，所以BCR-ABL融合基因根據BCR基因斷裂點位置分為3個主要類型：M-bcr、m-bcr、μ-bcr及6種BCR-ABL，融合轉錄方式：b2a2、b3a2、b3a3、b2a3、e1a2、e19a2。

　　1、M-bcrBCR基因斷裂點在5.8kb的主要斷裂點叢集區，即此基因的12-165外顯子區內，與ABL基因的融合轉錄方式有b2a2、b3a2、b3a3、b2a3，編碼蛋白為P210。此型見于大多數CML和部分急性淋巴細胞白血病(ALL)。P210CML主要累及粒系，大部分細胞成熟受阻于中、晚幼粒階段，而對紅系、單核系和淋巴系影響較小。

　　2、m-bcrBCR斷裂點位于更遠的上游區域，在外顯子e1和e2之間長54.4kb的內含子中，稱為次要bcr，與ABL融合轉錄方式為ela2，編碼融合蛋白P190。此型見于極少數CML和大部分ALL。P190可同時累及粒、單細胞系，表現為絕對和相對單核細胞增多，成熟中性粒、單細胞之比低，有不同程度的嗜堿性粒細胞增多，外周血幼稚粒細胞比例相對較高，中性粒細胞堿性磷酸酶積分低。

　　3、μ-bcrBCR斷裂點位于外顯子e19和e20之間，稱為3’端BCR斷裂點，與ABL融合方式為e19a2，編碼融合蛋白P230，見于極少數慢粒急變和慢性中性粒細胞白血病(CNL)。此型主要特征為成熟中性粒細胞增生為主，表現為“隱匿或良性”臨床經過，生存期較長。Ph細胞可能因為BCR-ABL融合蛋白的異常改變，黏附骨髓基質細胞和其他細胞外基質成分的能力下降，使未成熟的細胞從骨髓釋放入血，從而使未成熟的細胞逃避了骨髓基質微環境對其增殖、分化的正常調控。

　　研究還發現CML患者中有5％～10％Ph染色體陰性。Ph染色體陰性患者盡管細胞遺傳學未發現有t(9；22)，但分子水平研究，Ph染色體陰性(Ph-CML)又可分為有bcr重組(Ph-bcrCML)和無bcr重組(Ph-bcr-CML)兩個亞型。大多數Ph？CML患者為Ph-bcrCML，Ph-bcr-CML患者僅為少數。一些作者認為后者可能是慢粒單白血病(CMML)。分子生物學技術研究對Ph-CML的分型有重要意義，對患者的診斷、治療和估計預后有一定價值。現認為Ph？bcrCML與PhCML有相同的臨床、血液學表現，并以同樣的方式發生急性變，對α-干擾素(IFN-a)的治療效果較好；而Ph-bcr-CML患者其臨床與血液學表現均不典型，對IFN-a的療效也較差。CML通常分為3期，即慢性期、加速期和惡變期，后者是主要死因。惟一有效的治療方法是骨髓移植(BMT)，尤其是慢性期療效明顯優于晚期。因此，選擇最適當的BMT時間乃是病人長期存活的關鍵。可是，至今仍無可靠的方法預測其惡變的時間。近年國外有人報道了一種新的分子基因標志物，即第11號染色體短臂(11P)降鈣素(CT)基因異常甲基化改變可以監測CML惡化。研究發現在慢性期，多為正常甲基化，但在疾病進展期可轉變成超甲基化。這種超甲基化的HpaⅡ片斷(3.1Kb)將提示CML在平均6個月內將發生惡變(在臨床表現及形態學惡變之前)。因此，CT基因高度甲基化可作為臨床監測疾病進展的分子基因標志。通過對CT基因甲基化狀態的連續分析，可為臨床BMT選擇病人和爭取時間提供依據。

　　1、常并發反復感染，出血，重度貧血，肝脾淋巴結腫大和骨痛，可并發黃瘤及濕疹樣皮炎，還可并發多發性牛奶咖啡色小皮疹(常見于神經纖維瘤)等等。

　　2、黃瘤是以皮膚損害為突出表現的脂質沉積性疾病。吞噬有脂質的細胞局限性聚集于真皮和肌腱，臨床上表現為黃色、桔黃色或棕紅色丘疹、結節或斑塊。常伴有全身性脂質代謝紊亂和心血管系統等損害，可原發也可繼發于其他系統性疾病。

　　3、濕疹樣皮炎耳廓或耳道皮膚的炎癥.濕疹，常累及耳廓和外耳道，其特征為癢，發紅，滲液，脫屑甚至因皮膚破裂而導致繼發感染.復發常見。

　　4、神經纖維瘤是源發于神經主干或末梢的神經軸索鞘的雪旺細胞及神經束膜細胞的良性腫瘤。

　　發病年齡

　　1、避免接觸有害因素孕婦和小兒均應避免接觸有害化學物質、電離輻射等引起白血病的因素，接觸毒物或放射性物質時，應加強各種防護措施；避免環境污染，尤其是室內環境污染；注意合理用藥，慎用細胞毒藥物等。

　　2、大力開展防治各種感染性疾病，尤其是病毒感染性疾病。做好預防接種。

　　3、做好優生工作，防止某些先天性疾病，如21-三體、范可尼貧血等。加強體育鍛煉，注意飲食衛生，保持心情舒暢，勞逸結合，增強機體抵抗力。

　　1、血液檢查：幼年型慢性粒細胞白血病累及多能造血干細胞，外周血多有重度貧血表現，網織紅細胞增加，外周血白細胞數增高(15～100)×109/L，白細胞計數白細胞分類以中性晚幼，分葉核粒細胞為主，嗜堿性粒細胞不增多，血小板減少，堿性磷酸酶活力減低，相對于CML來說尚有以下特征：外周血單核細胞比例>10％，幼稚細胞比例

　　2、骨髓象：骨髓未成熟單核細胞增高，幼稚細胞比例

　　3、其他：Ph染色體陰性，胎兒血紅蛋白增高(40％～60％，少數

　　白血病患者要高蛋白、高維生素、高熱量易消化飲食，多吃新鮮水果、蔬菜，補充維生素，辛辣刺激的食物少吃，平時可以多吃些柳橙、橘子、蘋果、哈密瓜、西瓜、檸檬、葡萄、葡萄柚、草莓、菠蘿等水果；核桃、松子、開心果、芝麻、杏仁、胡桃、瓜子、玉米、小麥等；另外眾所周知菌類和大蒜是公認的抑制癌細胞蔬菜，可以多吃。

　　一、治療

　　化療療效有限，可單獨用6-巰基鳥嘌呤或與阿糖胞苷聯合應用。在多數病例中單純的對癥及支持治療與采用化療者生存期相似。聯合強化療在少數病人中取得達2年的緩解期。成人型CML的藥物治療也可用于JCML治療。異基因骨髓移植是惟一有可能獲得長期無病生存的治療方法。移植后復發仍是個棘手的問題。

　　二、預后

　　JMML預后差，多數生存期低于2年，但其病程存在異質性，約1/3患兒無論是否治療，均表現為進展迅速而在數月內早期死亡。1/3的患兒不經治療可獲得部分改善，生存期達2年以上。提示預后好的因素有：

　　1、年齡小于2歲者生存期長，特別是小于1歲者生存期明顯長。

　　2、HbF>10％。

　　3、血小板>40×109/L。

　　4、缺乏克隆性遺傳學異常者。

　　而外周血原始細胞和幼紅細胞多者預后差。